2025 FDA Phê Duyệt Imlunestrant – Bước Tiến Lớn Cho Ung Thư Vú ER(+), HER2(–) Có Đột Biến ESR1

Gánh nặng bệnh tật và thách thức y tế về ung thư vú

Ung thư vú là bệnh phổ biến hàng đầu ở nữ giới, với gánh nặng toàn cầu và Việt Nam:

• Toàn cầu (GLOBOCAN 2022): 2,3 triệu ca mới/năm và 666.103 ca tử vong.
• Hoa Kỳ (2025 dự báo): 316.950 ca mới, 42.170 ca tử vong; chi phí điều trị dự kiến 49,2 tỷ USD vào 2032.
• Việt Nam (2022): 24.563 ca mới, hơn 10.000 ca tử vong.

Điều này nhấn mạnh nhu cầu các liệu pháp điều trị an toàn, hiệu quả và cá thể hóa.

Phác đồ điều trị hiện nay (ESMO 2025)

Theo ESMO (2025) trong điều trị ung thư vú di căn có ER(+), HER-2 (-):

• 1st line: Liệu pháp nội tiết phối hợp CDK4/6i là phác đồ chuẩn, nhờ độc tính thấp và cải thiện PFS/OS. Đơn trị nội tiết chỉ khi có chống chỉ định với CDK4/6i.
• 2nd line: Lựa chọn dựa vào loại đột biến, tiền sử điều trị, nguy cơ suy tạng và mức độ kháng nội tiết:
• Alpelisib + Fulvestrant cho u PIK3CA-mutant.
• Exemestane + Everolimus hoặc Everolimus + Tamoxifen/Fulvestrant.
• PARP inhibitors (olaparib, talazoparib) cho bệnh nhân đột biến gBRCA1/2 hoặc PALB2.
• Xét nghiệm di truyền/sinh học phân tử: Khuyến cáo tầm soát PIK3CA, ESR1, BRCA1/2, PALB2 để cá thể hóa điều trị.

Đặc điểm về hoạt chất Imlunestrant

Imlunestrant là một chất phân hủy thụ thể estrogen chọn lọc (oral SERD), có khả năng gắn và làm giảm biểu hiện thụ thể estrogen (ER), ngay cả ở các thụ thể đột biến kháng thuốc như ESR1 Y537S.

Đặc điểm nổi bật:

o   Cơ chế tác động: Đối kháng và phân hủy chọn lọc ER, ức chế tăng trưởng tế bào ung thư.

o   Tiện lợi: Được bào chế dưới dạng đường uống, thuận tiện cho bệnh nhân.

Năm 2025, FDA đã phê duyệt Imlunestrant cho điều trị ung thư vú tiến triển/di căn ER(+),HER2(–), đặc biệt là ở bệnh nhân mang đột biến ESR1.

Nghiên cứu EMBER-3: Khẳng Định Hiệu Quả và Độ An Toàn

Nghiên cứu EMBER-3: Phase III, ngẫu nhiên, nhãn mở, đánh giá Imlunestrant đơn trị hoặc phối hợp Abemaciclib trong ung thư vú tiến triển ER(+)/ HER2(–).

Cơ sở lâm sàng trong nghiên cứu EMBER Ia/Ib:

• Giai đoạn Ia (Khoảng liều 200-1200mg): xác định liều tối ưu 400 mg/ngày, dung nạp tốt.
• Giai đoạn Ib (Đánh giá về độ an toàn và hiệu quả trong các liệu pháp):
• Imlunestrant đơn trị → cải thiện lợi ích lâm sàng, kéo dài thời gian sống.
• Phối hợp → hiệu quả cao hơn, độc tính thấp, không ghi nhận tương tác hay độc tính cộng gộp.

Mục tiêu EMBER-3: Khẳng định an toàn và hiệu quả của Imlunestrant 400 mg đơn trị hoặc phối hợp trong điều trị ung thư vú tiến triển ER(+)/HER2(–) kể cả đột biến ESR1.

Thiết kế nghiên cứu

·         Đối tượng nghiên cứu: 874 bệnh nhân ung thư vú tiến triển có ER(+)/HER2(–) đã được điều trị trước đó bằng các liệu pháp nội tiết như ức chế aromatase đơn trị hoặc phối hợp với chất ức chế CDK4/6.

·         Các can thiệp điều trị: Phân bố ngẫu nhiên, nhãn mở theo tỷ lệ 1:1:1

o   Nhóm A: Imlunestrant (n=331, 138 phát hiện đột biến ESR1)

o   Nhóm B: Fulvestrant hoặc Exemestane do bác sĩ điều trị lựa chọn (n=330, 118 phát hiện đột biến ESR1)

o   Nhóm C: Imlunestrant + Abemaciclib (n=213, 67 phát hiện đột biến ESR1)

·         Tiêu chí đánh giá chính: Tiêu chí đánh giá chính: Thời gian sống không tiến triển (PFS) theo RECIST 1.1. Tiêu chí phụ: OS, ORR và an toàn.

Kết quả nghiên cứu