FDA MỞ RỘNG CHỈ ĐỊNH TENOFOVIR ALAFENAMIDE TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MẠN

Viêm gan B mạn tính: Gánh nặng toàn cầu và tại Việt Nam

Viêm gan B (HBV) là một trong những bệnh lý truyền nhiễm nghiêm trọng nhất toàn cầu. Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), có khoảng 296 triệu người đang sống chung với HBV mạn tính, và khoảng 820.000 người tử vong mỗi năm vì các biến chứng như xơ gan hoặc ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). HBV lây truyền chủ yếu qua đường máu, dịch cơ thể, quan hệ tình dục không an toàn, dùng chung kim tiêm, hoặc truyền từ mẹ sang con.

Tại Việt Nam, tình hình dịch tễ đáng báo động: Tỷ lệ nhiễm HBV dao động từ 8,8% đến 19%, tương đương khoảng 10 triệu người mắc viêm gan B mạn tính. Trong số này, phần lớn người bệnh chưa được chẩn đoán hoặc chưa tiếp cận điều trị kịp thời. Đáng chú ý, nhóm bệnh nhi là đối tượng dễ tổn thương hơn do virus có thể âm thầm tiến triển trong nhiều năm trước khi biểu hiện triệu chứng.

FDA mở rộng chỉ định điều trị TAF 25 mg cho trẻ từ 6 tuổi

Ngày 28/03/2024, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt mở rộng chỉ định điều trị của Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg cho bệnh nhi từ 6 tuổi trở lên, cân nặng từ 25 kg, mắc viêm gan B mạn tính với bệnh gan còn bù.

Lịch sử phê duyệt TAF:

• 2016: FDA phê duyệt TAF điều trị viêm gan B mạn ở người lớn.
• 2022: Mở rộng cho trẻ em từ 12 tuổi trở lên.
• 2024: Mở rộng tiếp tục cho trẻ từ 6 tuổi, có cân nặng tối thiểu 25 kg. Mở ra cơ hội điều trị cho nhóm bệnh nhân nhỏ tuổi hơn.

Đây là dấu mốc quan trọng giúp các bác sĩ có thêm lựa chọn điều trị an toàn, hiệu quả và thuận tiện hơn cho nhóm bệnh nhi, vốn trước đây chủ yếu giới hạn trong các lựa chọn như Lamivudine, Entecavir hay TDF.

TAF – Điều trị ưu tiên được khuyến cáo bởi các hiệp hội gan quốc tế

Tenofovir Alafenamide (TAF) là một tiền thuốc có chọn lọc, được thiết kế nhằm tối ưu hóa hiệu quả kháng virus trong tế bào gan, đồng thời giảm thiểu phơi nhiễm toàn thân, giúp hạn chế tác dụng phụ, đặc biệt trên thận và xương – những vấn đề đáng quan ngại khi điều trị lâu dài ở trẻ em.

TAF hiện được AASLD (Hiệp hội Nghiên cứu Gan Hoa Kỳ) và EASL (Hiệp hội Gan Châu Âu) đề xuất là lựa chọn hàng đầu trong điều trị viêm gan B mạn tính có gan còn bù.

Ưu điểm vượt trội của TAF:

• Khả năng ức chế HBV DNA mạnh mẽ, giảm tải lượng virus đáng kể.
• Cải thiện men gan ALT và chỉ số chức năng gan.
• Liều dùng đơn giản: 25 mg/lần/ngày – thuận tiện và dễ tuân thủ, đặc biệt ở trẻ em.
• An toàn trên thận và xương, đặc biệt quan trọng ở bệnh nhi đang phát triển.
• Được chứng minh hiệu quả bền vững lên đến 96 tuần.

Dữ liệu lâm sàng hỗ trợ phê duyệt: Nghiên cứu Trial 1092

Phê duyệt mở rộng của FDA dựa trên kết quả từ nghiên cứu lâm sàng Trial 1092. Trial 1092 là nghiên cứu pha 2 mở rộng dùng TAF cho trẻ viêm gan B từ 2 đến dưới 18 tuổi.

Trong nghiên cứu này có nhóm đối tượng trẻ em 6 - 12 tuổi, ít nhất 25 kg mắc HBV mạn tính. FDA phê duyệt dựa trên dữ liệu phân tích giữa kỳ cho nhóm đối tượng này.

Thiết kế nghiên cứu trên nhóm 6 – 12 tuổi, ít nhất 25kg:

• Liều: TAF 25 mg mỗi ngày trong 24 tuần.
• Thời gian theo dõi: 96 tuần.
• Đánh giá: Hiệu quả ức chế HBV DNA, cải thiện ALT, và an toàn toàn thân.

Kết quả chính:

• 50% bệnh nhi 6 - 12 tuổi, ít nhất 25 kg đạt HBV DNA <20 IU/mL sau 96 tuần theo dõi.
• 54% bệnh nhi 6 – <18 tuổi có ALT trở về giới hạn bình thường.
• TAF không gây ảnh hưởng đáng kể đến chức năng thận hay mật độ xương.
• Tuân thủ điều trị tốt, không ghi nhận phản ứng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc.

“Viêm gan B mạn tính có thể ảnh hưởng lâu dài đến sức khỏe của trẻ em. Nếu không điều trị sớm, bệnh có thể dẫn đến xơ gan và ung thư gan.”— Chaun-Hao Lin, MD, Phó Giáo sư Nhi khoa, Trường Y Krek, Đại học Nam California

Việc FDA mở rộng chỉ định TAF giúp các bác sĩ tiếp cận và điều trị bệnh nhân ở độ tuổi nhỏ hơn – điều chưa từng có trước đây.

Tiếp tục theo dõi dài hạn: Dù được phê duyệt, Trial 1092 vẫn tiếp tục đến năm 2029 để đánh giá hiệu quả/an toàn dài hạn, đặc biệt ở nhóm trẻ nhỏ hơn (2–6 tuổi).

Kết luận:

Việc FDA phê duyệt mở rộng chỉ định cho TAF 25mg trong điều trị viêm gan B mạn tính ở trẻ em từ 6 tuổi là một bước tiến lớn trong điều trị viêm gan B, mở ra cơ hội điều trị cho nhiều bệnh nhân trẻ tuổi. TAF đã chứng minh hiệu quả trong việc ức chế virus và bảo vệ gan, đồng thời duy trì an toàn trong suốt quá trình điều trị.

Nguồn

1.      FDA Expands Indication for Gilead's Vemlidy (Tenofovir Alafenamide) to Treat Chronic HBV Infection in Pediatric Patients as Young as Six. News release. Gilead. March 28, 2024. Accessed March 28, 2024

2.      Study of Tenofovir Alafenamide in Children and Teen Participants With Chronic Hepatitis B Virus - 2024.https://clinicaltrials.gov/study/NCT02932150

3.      https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/208464s016s017lbl.pdf